單克隆抗體的種類(lèi) 

抗體是由B淋巴細(xì)胞分化形成的漿細(xì)胞合成、分泌的。每一個(gè)B淋巴細(xì)胞在成熟的過(guò)程中通過(guò)隨機(jī)重排只產(chǎn)生識(shí)別一個(gè)抗原的抗原受體基因。動(dòng)物脾臟有上百萬(wàn)種不同的B淋巴細(xì)胞系，重排后具有不同基因不同的B淋巴細(xì)胞合成不同的抗體。當(dāng)機(jī)體受抗原刺激時(shí)，抗原分子上的許多決定簇分別激活各個(gè)具有不同基因的B細(xì)胞。被激活的B細(xì)胞分裂增殖形成效應(yīng)B細(xì)胞（漿細(xì)胞）和記憶B細(xì)胞，大量的漿細(xì)胞克隆合成和分泌大量的抗體分子分布到血液、體液中。如果能選出一個(gè)制造一種專(zhuān)一抗體的漿細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，就可得到由單細(xì)胞經(jīng)分裂增殖而形成細(xì)胞群，即單克隆。單克隆細(xì)胞將合成針對(duì)一種抗原決定簇的抗體，稱(chēng)為單克隆抗體。 

單克隆抗體藥物的技術(shù)開(kāi)發(fā)經(jīng)歷了鼠源單克隆抗體、人-鼠嵌合抗體、人源化抗體、全人源抗體。這三種治療性的單克隆抗體都已經(jīng)在美國(guó)上市，鼠源性單克隆抗體由于副反應(yīng)大，代謝快，已經(jīng)逐漸退出市場(chǎng)。不過(guò)，由于這一特點(diǎn)，目前放射性元素標(biāo)記的單克隆抗體藥物主要使用鼠源性單克隆抗體。近年來(lái)開(kāi)發(fā)的單克隆抗體主要是人源化的單克隆抗體，人源化及全人源單克隆抗體由于副反應(yīng)小，在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，有利于治療。      

Rituxan：Idec Pharmaceutical/Genentech的小鼠抗CD20抗體，含人IgG1κ恒定區(qū)，用于治療 B淋巴瘤。它的抗淋巴瘤作用主要可能來(lái)自于補(bǔ)體作用、ADCC和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。 Remicade：Centocor公司的抗TNF-α抗體，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和節(jié)段性回腸炎。 Simulect: Novartis公司的抗CD25抗體，用于抗移植排斥。  Erbitux：美國(guó)Imclone公司的抗EGFR（Her-1）單克隆抗體，目前FDA已批準(zhǔn)其用于治療結(jié)直腸癌。 

人源化抗體：利用現(xiàn)有的無(wú)數(shù)已詳細(xì)分析過(guò)的小鼠抗體，取其與抗原直接接觸的那段抗體片段（互補(bǔ)決定區(qū)，CDR）與人的抗體框架嫁接，經(jīng)親和力重塑，可維持其特異性和大部分的親和力，同時(shí)幾乎去除免疫原性和毒副作用。 成功的例子：  Herceptin：Genentech公司的抗HER2/neu抗體，用于治療乳腺癌。 Synsgis：Medimmune公司的抗F抗體，用于治療呼吸道病毒感染。  Zenapax：Protein Design Labs（PDL）/Roche的抗CD25抗體，用于抗移植排斥。 h-R3：古巴分子免疫學(xué)中心的抗EGFR（Her-1）單克隆抗體，用于治療頭頸癌。  

1986年，由Ortho開(kāi)發(fā)、用于治療器官移植出現(xiàn)的排斥反應(yīng)的世界上*單克隆藥物——抗CD3單抗OKT3在美國(guó)上市；1997年，由Genentech開(kāi)發(fā)的Rituxan上市，成為了*個(gè)單克隆藥物；2002年，*個(gè)全人源化單克隆抗體Humira上市。2004年，在未來(lái)幾年內(nèi)zui重要的單克隆抗體藥物Avastin上市。 這些藥物主要用于預(yù)防進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)的患者發(fā)生缺血性心臟病并發(fā)癥的高危險(xiǎn)性。 

2002年3月5日古巴分子免疫學(xué)中心（CIM，古巴哈瓦那）和它的商業(yè)分支機(jī)構(gòu)CIMAB SA的人源化單克隆抗體TheraCIM h-R3（作為與放療聯(lián)合使用的藥物，治療晚期頭頸癌）獲得了古巴國(guó)家藥品部門(mén)即古巴政府藥品質(zhì)量控制中心（CECMED，古巴哈瓦那）的癌癥快速通道審批通過(guò)。2004年2月12日FDA批準(zhǔn)英克隆（Imclone）公司Erbitux用于治療結(jié)直腸癌。  2003年5月，美國(guó)Duke大學(xué)教授宣布，由美國(guó)Genetech公司研制的血管表皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抗體，成功將千余例結(jié)腸癌瀕死患者的生命延長(zhǎng)了4個(gè)月。這一結(jié)果為中國(guó)科學(xué)家的研究提供了佐證。耿建國(guó)表示，只要資金充足，他所在的實(shí)驗(yàn)室將就Robo抗體進(jìn)一步開(kāi)展動(dòng)物及臨床試驗(yàn)，為更多病人帶來(lái)戰(zhàn)勝腫瘤的希望。 

單克隆抗體是人類(lèi)的驕傲，有了這種藥物以后有許多難治療的疾病都不成問(wèn)題了，畢竟腫瘤、癌癥等這類(lèi)詞語(yǔ)在人們的心里已成了死亡的代名詞了，而有了這項(xiàng)技術(shù)，不僅給人類(lèi)帶來(lái)了希望也是人類(lèi)文明又進(jìn)一步發(fā)展的證明，如何不叫人興奮呢？但，開(kāi)發(fā)這種藥物卻是不簡(jiǎn)單的，畢竟我們的技術(shù)水平?jīng)]那么好，這就需要我們多加努力去改善我們的技術(shù)了。而我們更要重視的是這種技術(shù)是否會(huì)給人類(lèi)帶來(lái)什么不好的影響，這是很重要的。